162、標題：液體藥液配制罐攪拌槳是否需要增加變頻調速器

[內容] 我公司液體制劑配制罐多年一直使用的都是固定轉速的攪拌槳，每次都是在此固定轉速下驗證含量均勻性與攪拌時間的關系，現在有人說有認證專家提出液體制劑配制罐要加變頻器，不知意義何在，

[回復] 藥品GMP對一些工作模式和工作形式沒有具體要求，通過驗證和確認只要能夠證明該方法能夠符合工藝要求，并無其他風險即可。

163、標題：軟膠囊認證車間能否生產外用軟膠囊制劑？

[內容] 我們在幫一個企業(yè)注冊一個軟膠囊產品，為外用（陰道用）軟膠囊，原有品種為口服軟膠囊，請問可以共線生產嗎？

[回復] 《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

　　（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；......”

問題中的外用（陰道用）軟膠囊與原有品種的口服軟膠囊能否共線生產，企業(yè)按照要求進行分析，科學的得出結論。

164、標題：物料進入D級區(qū)規(guī)定

[內容] 口服固體制劑車間物料進出：（1）進入D級區(qū)的物料脫外包裝后是否需要消毒后才能進入D級區(qū)。（2）物料脫外包裝后進入氣鎖緩沖間是否需要自凈一段時間后才能進入D級區(qū)，如果需要自凈，時間一般多長時間？

[回復] （1）口服固體制劑車間物料進入D級區(qū)經脫外包裝后是否需要消毒GMP沒有明確規(guī)定，因此“消毒”不是必須的程序，企業(yè)可根據自身生產線、產品、物料的具體情況自行規(guī)定。

（2）物料脫外包裝后進入氣鎖緩沖間是否需要自凈一段時間后才能進入D級區(qū)，應有一個自凈緩沖時間，具體時間長短企業(yè)可通過對懸浮粒子的監(jiān)測進行確認。

165、標題：關于GMP證書將到期的藥品生產

[內容] 注射劑GMP證書于2013年底到期，企業(yè)準備進行車間異地改造并在2013年底申請認證。是否需在GMP證書有效期內完成所有藥品GMP的相關工作流程，還是完成包裝工序即可？

[回復] 問題表述不十分清晰。應該是問在2013年12月31日之前原證書仍在有效期內，此截止時間之前的產品批次應如何確認的問題。

應當以完成所有藥品GMP的相關工作流程為準。具體可參考問題：關于停產日期到底為哪一天？

166、標題：關于GMP認證檢查后整改報告的提交

[內容]我想請問下GMP認證現場檢查完成后整改報告的提交流程。謝謝

[回復] 整改完成后將書面的整改報告及其電子版材料一并上報到認證檢查派出單位。

167、標題：注射劑生產過程更換滅菌柜

[內容] 在注射劑生產過程中，若用“水浴式滅菌柜”替換“高壓飽和蒸汽滅菌柜”，其滅菌參數不變（為121度15分鐘），請問此類變更是否屬于《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》中提到的“用不同操作原理的滅菌柜替代原滅菌柜”的范疇？若是該如何進行研究與驗證？經研究與驗證后是否需要提交補充申請？

注：高壓飽和蒸汽滅菌與水浴式滅菌同屬濕熱滅菌，區(qū)別僅在于加熱介質不同。

[回復] 若用“水浴式滅菌柜”替換“高壓飽和蒸汽滅菌柜”，其滅菌參數不變（為121度15分鐘），該變更是否屬于《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》中提到的“用不同操作原理的滅菌柜替代原滅菌柜”的范疇請向藥品注冊部門咨詢。從藥品GMP角度出發(fā)，企業(yè)應提供相應的工藝研究、設備確認、工藝驗證等的相關數據，以證明通過不同介質，但在相同溫度、時間的作用下，未降低產品的滅菌效率和產品的無菌保障能力，同時也應關注產品中含量、有關物質等穩(wěn)定性考察方面的變化情況。