新修訂藥品 GMP 實施解答（十二）

1.問：激素類藥品的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理，安裝中效過濾器能達到要求嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》要求生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（例如空氣凈化系統），并要求其排風應當經過凈化處理。其主要目的是符合安全和環境保護的要求，其次才是防止污染和交叉污染。為防止激素類粉塵擴散至周圍環境中，企業應從產品對安全環保和人員健康保護方面的影響來確定排風的過濾器級別，并應對凈化處理的效果進行監測和評估，以滿足安全環保的要求。為了確保環保和安全，甚至有時更換過濾器時都需要采用密閉方式，如 bag-in bag-out 系統。值得注意的是，《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB 50547-2008） 9.6.3 規定，青霉素類、激素類等產品生產區的排風應經高效過濾器過濾后排放。

2.問：在設計微生物試驗室時，考慮到我公司 QC 占地面積較小，陽性檢測和菌種傳代能否在同一房間內完成？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》對此沒有明確的具體要求。陽性檢測和菌種傳代二者均屬于有菌操作，建議在生物安全柜內進行。但應當注意，陽性檢測和菌種傳代的目標菌之間不應產生交叉污染，企業應當有保證防止交叉污染的措施，例如每次實驗結束后要對操作環境以及整個實驗環境進行消毒，所有與菌種有關的試驗廢棄物均應經滅菌處理后丟棄等。

3.問：藥品 GMP 要求配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。這是否意味著操作人員稱量或量取物料之后，復核人員必須將該物料再重復稱量或量取一次？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百一十六條規定：配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。眾所周知，藥品生產的稱量和配料操作在整個工藝過程中至關重要，為了最大限度降低這一操作過程中可能產生的污染、交叉污染、混淆和差錯等風險，要求這一操作應當由他人獨立進行復核。獨立復核的目的在于保證復核操作的可控性，而不是形式上簽個名，也不是機械地重復稱量。復核可以通過不同方式來實現，如：經確認的稱量系統在稱量時，操作人員進行核對；或者是稱量過程中由操作人員大聲讀所稱物料的相關信息，復核人員一一進行核對等等。復核人還應有稱量數據記錄或確認記錄。復核的內容應當包括對稱量操作的復核和記錄的復核，如：物料是否正確，稱量環境是否符合要求，稱量儀器是否經校準合格并在有效期內校驗，計算是否正確，稱量記錄是否準確、完整，打印記錄的簽字確認等。采取自動化方式稱量所用的復核內容可能還會根據自動化的程度不同而有所不同企業在設計復核操作程序時需考慮到可操作性，而不是形式地、機械地要求。問題中所述的再量取一次，則是有一定的機械性，可操作性也不強，反而增加污染或差錯的風險。總之，企業應當結合生產設備和生產管理模式等來確定適合自身的有效的復核方式，確保所配制的每一物料及其重量（或體積）能夠避免混淆、差錯，避免污染和交叉污染。