新修訂藥品 GMP 實施解答（九）

1.問：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》對中間控制區(qū)域和質(zhì)量控制實驗室如何設(shè)置進行了規(guī)定：第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險；第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當彼此分開。由于藥品檢驗（包括中間控制）往往會使用多種試劑、試液，同時會產(chǎn)生實驗后的廢棄物，所以中間控制實驗室的設(shè)置，必須要考慮對藥品質(zhì)量的影響。對于環(huán)境監(jiān)測用培養(yǎng)皿的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行，最主要的是評價其對藥品生產(chǎn)帶來的微生物方面的質(zhì)量風險。由于環(huán)境監(jiān)測所用培養(yǎng)基富含營養(yǎng)成分，容易長菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準備和培養(yǎng)，會極大增加藥品生產(chǎn)過程中的微生物污染風險。因此，不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進行潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)

2.問：印刷包裝材料是否必須儲存于專庫，同時由專人進行管理？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百二十五條規(guī)定，印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。印刷包裝材料上標識了企業(yè)信息、產(chǎn)品信息等內(nèi)容，如外觀發(fā)生變化將會產(chǎn)生許多不良影響。同時，如果保管不善，流出企業(yè)被非法利用，可能對患者造成嚴重風險，對企業(yè)的聲譽也會產(chǎn)生不良影響。為了最大限度地避免混淆和差錯，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》對印刷包裝材料的儲存和管理提出了一些要求，如企業(yè)應(yīng)采取設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入；切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運等各種措施。采用專庫管理是最好的控制措施之一。但是，是否必須用專庫，企業(yè)可以在避免混淆和差錯的前提下，根據(jù)自身情況進行評估后確定。

3. 問：新版藥品 GMP 規(guī)定：通常應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。我公司生產(chǎn)普通口服中藥固體制劑的企業(yè)，所用輔料量很少，是否還需要設(shè)立單獨的取樣間？物料取樣區(qū)是否可以采取取樣車取樣的方式？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第六十二條規(guī)定，通常應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當能夠防止污染或交叉污染。從生產(chǎn)管理及防止污染、交叉污染、混淆和差錯的角度分析，通常情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)的取樣作業(yè)較為繁重，應(yīng)當設(shè)立單獨的物料取樣區(qū)。如果企業(yè)防止污染和交叉污染的措施得當，風險可控，且取樣工作量較小，可以考慮在與生產(chǎn)要求一致的潔凈環(huán)境下進行取樣。對產(chǎn)生粉塵較多的物料或大批量、多批次的物料進行取樣時，因為產(chǎn)生的粉塵會在取樣車放置的區(qū)域飛揚，不易控制污染和交叉污染；或者取樣件數(shù)、取樣數(shù)量、取樣器具等的管理在取樣車內(nèi)也不易操作，易產(chǎn)生差錯。故以上幾種情況不建議使用取樣車。

4.問：中藥提取車間和制劑車間在一個建筑物內(nèi)，但左右分開。如果想兩個車間的物料共用一個電梯，可以嗎？

答：兩車間共用電梯，容易產(chǎn)生的質(zhì)量風險是物料間的污染和交叉污染。企業(yè)應(yīng)對中藥提取車間和制劑車間生產(chǎn)的產(chǎn)品、所用的物料進行分析，結(jié)合電梯的使用方式來確定共用同一電梯是否會有污染、交叉污染的風險。如風險較大，且采取相應(yīng)措施后仍不能將風險控制在可接受范圍內(nèi)時，則不能共用；如風險較小，或采取措施后能夠?qū)L險控制在可接受的范圍內(nèi)，則可以共用。值得注意的是，如果擬采取控制或清潔等防止污染或交叉污染的措施來降低風險，需要在該措施實施后進行評價。

5.問：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)如何設(shè)置休息區(qū)？是否一定要進行完全隔離呢？對于原料藥生產(chǎn)企業(yè)，原料藥的合成區(qū)內(nèi)如何設(shè)計休息區(qū)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于休息室的要求主要是從對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)是否造成不良影響的角度進行了要求。從藥品 GMP 的角度出發(fā)，只要休息區(qū)不會影響生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，采用何種方式設(shè)置均可行。實際設(shè)置休息區(qū)時，企業(yè)還要考慮相關(guān)操作對于在休息區(qū)人員的影響如安全、勞動保護等因素。例如：原料藥的合成區(qū)域若為防爆區(qū)域，且按照甲類防火建筑設(shè)計，那么在該區(qū)域就不能設(shè)計休息區(qū)。原料藥生產(chǎn)還經(jīng)常使用大量毒性有機溶劑，還應(yīng)符合保證員工職業(yè)健康安全的相關(guān)法律法規(guī)。

6.問：設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑是否必須采用食用級的？不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級滑潤油，如液體灌裝機的傳動部分？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于設(shè)備所用潤滑劑的使用提出了要求，要求不得對藥品或容器造成污染，并應(yīng)當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒３浅霈F(xiàn)不能的客觀情形，都應(yīng)當使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒Ｒ驗闈櫥瑒┮坏Ξa(chǎn)品產(chǎn)生污染，可能導致藥品的安全性受到影響。如果某些設(shè)備因一些特殊原因不能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒瑒t需要設(shè)備具有嚴格的密封保障設(shè)施，并定期維護該設(shè)施，同時還要考慮維修時防止對潔凈區(qū)的污染。