新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（十六）

1.問：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么，企業(yè)是否可以建立項(xiàng)目少于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行每批物料的全項(xiàng)檢查？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第 102 條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第 164 條還規(guī)定：物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于制劑產(chǎn)品所用的物料而言，對(duì)于相關(guān)法規(guī)中明確要求進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)的，應(yīng)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。除此之外，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，建立企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)項(xiàng)目可能少于或多于法定標(biāo)準(zhǔn)，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體不能低于法定標(biāo)準(zhǔn)。并且，無論如何，企業(yè)應(yīng)該具備物料的質(zhì)量控制能力。但這并不意味著企業(yè)一定要購買所有所需的儀器設(shè)備并培養(yǎng)專業(yè)的技術(shù)人員，可以在現(xiàn)有法規(guī)允許的范圍內(nèi)尋找外部的合同檢驗(yàn)?zāi)芰Α?duì)于原料藥生產(chǎn)所用的物料，有一些特殊性：（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄 2 原料藥第 15 條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。（2）應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。（3）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。無論如何，企業(yè)所采取的各種措施應(yīng)當(dāng)能確保所用物料符合法律、法規(guī)的規(guī)定和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2.問：供應(yīng)商確定由質(zhì)量部門批準(zhǔn)，是否必須是“最終批準(zhǔn)”？如果是質(zhì)量部同其它部門共同批準(zhǔn)，可以嗎？

答：評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商是質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)之一，是否可與其他部門共同批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并未明確說明。企業(yè)可以結(jié)合自身情況，從科學(xué)管理的角度出發(fā)決定是否需要其他相關(guān)部門共同審批。但值得注意的是，程序設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證“企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估”和“質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)”的原則。

3.問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線中隧道烘箱的高效過濾器，因沒有預(yù)留驗(yàn)證口，導(dǎo)致無法進(jìn)行 PAO（氣溶膠）檢測(cè)，是否有其他什么方法進(jìn)行檢測(cè)，使隧道烘箱能符合藥品 GMP 的要求？

答：高效過濾器的正確安裝是無菌藥品質(zhì)量的重要保證，應(yīng)在安裝后應(yīng)進(jìn)行檢漏測(cè)試，其目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，以確保其工作狀態(tài)正常。檢漏測(cè)試有多種方法，但無論哪種方法，均須使高效過濾器的上游形成固定濃度的氣溶膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測(cè)顆粒的濃度，以證明是否泄漏，企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》（GB/T 13554-2008）的要求，進(jìn)行檢漏的測(cè)試。

４.問：我公司有些異型片或丸不適宜自動(dòng)機(jī)器裝瓶，采用手工裝瓶是否允許？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第 37 條規(guī)定：“操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。”該要求并非強(qiáng)制要求必須采用自動(dòng)包裝，而是強(qiáng)調(diào)應(yīng)避免操作人員裸手接觸藥品而導(dǎo)致的產(chǎn)品污染。針對(duì)采用手工包裝的方式，企業(yè)應(yīng)采取各種防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的有效措施，并將污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的水平。