新修訂藥品 GMP 實施解答（三十二）

1.問：我們生產的是小容量注射劑。由于配液罐較大而滅菌柜容量有限，因此一批藥液灌封后要分兩柜滅菌，滅菌和熱原檢查均按柜次取樣檢查，如保證產品生產的追溯性，我們對產品的批號制定為同一配液罐一次配制的藥液為大批號，每一滅菌柜次為亞批號，產品出廠批號是大批號加亞批號的形式，配液之前是大批號，從滅菌開始到燈檢再到包裝按亞批號分開記錄，這樣做妥否？

答：批號是用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。如何分批，如何編制批號，如何對批和批號進行管理，企業需要根據自身情況進行分析并自行確定。問題中，企業形成了自己的批號管理系統，能夠確保每一個產品批次的生產過程均可追溯，這樣做是完全可以的。但企業應當注意結合自身對批的管理，完善好包括取樣、檢驗和成品放行等藥品生產活動在內的相關標準操作規程。

2.問：公司溶配間中有兩個液體罐，一個用于溶解原料，另一個用于中間產品貯存，有可能溶解的與中間貯存的是不同批次的（同時生產兩批），這被允許嗎？

答：兩個液體罐同時生產，可能存在的風險是混淆和交叉污染。企業應當結合自身情形對該風險進行評價，如：設備的密閉情況、物料的轉運情況、是否同時開蓋操作等等，并根據這些情形決定是否采取控制措施從而使風險降低至可接受水平。

3.問：為了節約時間，有時我公司生產過程中在中間體檢驗結果未出之時就開始進行下一步工序。是否可以不等中間產品、待包裝產品的檢驗結果就進行下一步操作？

答：企業在產品生產過程中設置相應的中間體檢驗項目并進行中間體檢驗，這是基于企業對產品和工藝的理解并結合對產品和工藝的控制情況而最終確定的，說明中間體的檢驗對下一步的生產有指導作用，能夠確保或維持工藝的穩定性。既然設置了中間體檢驗項目并進行了中間體檢驗，企業就應當等待中間體的檢驗結果，否則，下一步操作就可能存在質量風險。但是，生產過程中，有時確實出現時間緊任務重的情況，此時，企業可能會考慮承擔下一步可能的質量風險，不等檢驗結果即進行下一步生產。GMP 不推薦采用這種方式。但是，如果這種情形只是偶發，企業能夠進行相應科學的質量風險方面的評價，并按照相應的偏差程序進行批準，也并非被禁止。但如果多次出現這種情形，則企業需要考慮生產質量管理資源和管理方式能否滿足生產和質量管理的要求。

4.問：口服固體制劑生產過程中，由于總混設備體積有限，從而導致批量較小。如果采取驗證的方法，證明產品是均一的，操作步驟：先總混兩鍋，再分別從兩鍋中各取一半再次總混，驗證產品是均一的，可以嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》規定了批的定義：經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。均一性是批的一個關鍵屬性。問題中，企業已經注意到了這個關鍵屬性。但是，采用問題中所述的解決方式來證明批的均一性則是幾乎不可能的。口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批。如果不是同一臺設備一次混合，很難保證物料的均一性。另外值得注意的是，并非一臺設備一次混合所生產的產品就一定是均一的，尤其是那些混合之后還需要經歷某些工藝步驟才能得到的最終成品。