新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（二十九）
1.問：我公司生產(chǎn)中藥注射劑（非最終滅菌小容量注射劑），其濃配工序可否放在 D 級(jí)區(qū)？因?yàn)橹苿┧迷纤帪榉菬o菌原料（原料藥生產(chǎn)級(jí)別為 D 級(jí)），考慮原料藥來源級(jí)別和濃配污染風(fēng)險(xiǎn)大，我們擬將濃配布到 D 級(jí)區(qū)，是否可行？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》附錄一無菌藥品中第十三條給出了無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境示例。C 級(jí)和 D 級(jí)均為無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例中，C 級(jí)可進(jìn)行：灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。D 級(jí)可進(jìn)行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。"從物料角度來看，如果品種為富營(yíng)養(yǎng)性的品種，容易長(zhǎng)菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業(yè)應(yīng)該將生產(chǎn)的主要工序至少放在 C 級(jí)區(qū)。從工藝和設(shè)備角度來看，如果企業(yè)采用密閉程度較高的生產(chǎn)設(shè)備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等負(fù)荷負(fù)，則可將濃配操作放在 D 級(jí)，但稀配操作應(yīng)至少放在 C 級(jí)?？傊?，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，綜合分析，最終確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。
2.問：我公司僅有一個(gè)地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長(zhǎng)期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？
答：受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對(duì)轉(zhuǎn)受權(quán)人進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)、考核和確認(rèn)工作，以確保其知識(shí)和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責(zé)。在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負(fù)責(zé)，委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊(cè)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。
3.問：有些包裝材料沒有有效期，如何進(jìn)行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復(fù)驗(yàn)期是否可以？
答：有效期和復(fù)驗(yàn)期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。對(duì)直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計(jì)過程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗(yàn)知識(shí)，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗(yàn)期提供支持。必要時(shí)，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對(duì)內(nèi)包材進(jìn)行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗(yàn)期。對(duì)于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗(yàn)期。對(duì)于沒有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲(chǔ)存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復(fù)驗(yàn)期。原輔料復(fù)驗(yàn)期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對(duì)物料的使用歷史經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)知識(shí)來確定。