新修訂藥品 GMP 實施解答（十四）

1.問：藥品 GMP 要求已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調加大通風干燥方式是否符合此要求？

答：微生物在潮濕的狀態下極易繁殖，已清潔的設備在清潔、干燥條件下存放的目的就是為了降低受到微生物污染的風險。至于已清潔的生產設備是否清洗完畢后必須立即烘干，應當采用何種方式進行干燥，藥品 GMP 中并沒有明確的規定。)企業可以采取任何有效措施來使設備達到干燥狀態，例如，使用壓縮空氣吹干等。在大多數情況下，應在清洗完畢盡快進行干燥，不能在潮濕狀態下長時間存放，如果潮濕狀態保持的時間過長，企業應當證明此保存時間的合理性。另外，企業在干燥措施的設計過程中應當考慮經濟性和可操作性，并防止所用的干燥措施對已清潔的設備產生二次污染。

2.問：化驗室的儀器維修后是否要進行重新確認或驗證？如 HPLC 更換氘燈或換電路板、修理進樣器后，必須進行 IQ\OQ\PQ 嗎？還是重新進行校準就可以了？

答：分析用的檢驗儀器也屬于藥品 GMP 所要求確認的范圍，其維修后是否需要重新確認或驗證、需要確認到何種程度，需經過風險評估來確認。風險評估的出發點就是檢驗儀器維修對原有的檢驗儀器性能確認結果的影響程度。如果維修涉及到影響儀器檢測的準確度和精密度，一般均須重新確認，甚至需要進行全面的 IQ\OQ\PQ。但是，很多時候，可能僅需進行 PQ，甚至還可能僅僅是進行重新校準就足夠了，這需要企業根據儀器對檢測結果的影響程度而決定。企業應針對檢驗儀器能否持續滿足標準，是否能保證檢驗結果準確性和穩定性而進行評價，最終決定再確認的情形。

3.問：自動或電子設備的校準和檢查，在實際情況中會遇到一些不好拆裝的設備或儀器，比如由 PLC 控制的溫度，或由一些溫度模塊控制的，這一類可否用其它的比對法來進行校準或檢查？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》中規定了校準的定義：在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。藥品 GMP 對校準過程中使用計量標準器具提出了要求，要求其應當進行校準，且應當符合國家有關規定。而對如何校準，是否必須采用法定的檢定規程則沒有明確規定，只是要求應當按照操作規程和校準計劃定期進行校準和檢查。校準的目的是確保生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器的示值準確性。如果企業采用其他的科學比對方法能夠達到這一目的，也是允許的。一旦采取這種方式，企業應當將所采取的方法規范化，使其能有效判定或控制校準結果的有效性。

4.問：我公司準備自己對原水水質進行定期監測，但檢測指標不知道如何確定，是按照飲用水的國家標準進行檢測嗎？如果是這樣，那我們直接使用城市自來水是否就可以不進行定期檢測了？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百條規定：應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。對原水水質定期監測的目的是為了保證制藥工藝用水的質量。毋容置疑，企業使用的原水無論是地下水、地表水或市政供水，都應定期監測。如果是飲用水，其檢測標準可以參照飲用水的國家標準；若原水并非飲用水，則需要企業自行制定相關標準（應當在廠房設施的 DQ 階段建立而成，通過考察原水的質量進而指導純化水制備的設計）。同樣原因，企業使用城市市政供水也應定期進行檢測，從而及時發現原水水質的變化而采取應對措施，能夠降低純化水的質量風險。

5.問：純化水系統和注射用水系統，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應該用什么方法？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》要求企業應對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，而沒有強制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長、強度、照射時間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。純化水系統和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長消毒周期，但其效果十分有限。企業可以根據自身的設備情況以及消毒周期來確定具體的消毒和滅菌方式，并對其進行充分的驗證。但一般情況下，不建議純化水系統和注射用水系統僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。