新修訂藥品 GMP 實施解答（十）

1.問：如果在向中國食品藥品檢定研究院購買法定標準品和對照品時，由于缺貨，無法買到，導致企業原輔料無法全檢，應如何處理？

答：企業應當首先考慮從法定機構購買標準品和對照品。如果由于缺貨而無法買到，應及時向國家食品藥品監管局及中檢院反映。

企業也可以使用自制工作標準品或對照品對物料進行檢驗，藥品生產質量管理規范也對標準品或對照品的管理提出了明確要求，企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。如果確實在法定機構無法購得對照品或標準品，企業可通過其他經驗證的方法對原輔料進行質量檢驗，或使用按要求管理的自制工作標準品或對照品對原輔料進行檢驗，并應及時關注國家相關部門的對照品或標準品的發布信息。企業一旦購買到法定標準品或對照品之后，應重新對前一階段所用的工作對照品或標準品進行標化，以及時糾正標準品或對照品的檢驗誤差或偏差，進而對該期間所檢驗的原輔料進行風險評價，最終確認對產品是否造成影響。

2.問：我公司對直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、PVC 和鋁箔）沒有能力進行全檢，現在只是要求包材生產企業隨貨同行的供應商出廠檢驗報告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百二十條規定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。但考慮到藥品生產企業對藥包材的檢測能力，企業應至少從三個方面控制此類包材的質量：第一是對供應商審計，對供應商的生產和質量管理體系進行深入審計；第二是供應商的質量檢驗，確認供應商的質量檢驗能力；第三是科學建立公司的內控質量標準。以上三個方面，均應基于公司對直接接觸藥品的包裝材料對產品產生質量風險的綜合評估基礎之上。例如，注射劑產品，如無法對玻璃安瓿進行全檢，則企業必須對玻璃安瓿供應商的生產安瓿的起始物料、生產過程和質量管理體系進行審計；企業還應定期委托其他有能力的單位對安瓿進行全檢，不僅確認安瓿質量，同時也確認了安瓿生產企業的檢驗能力；最后，企業還應當根據產品的風險程度制定內控質量標準，如耐水性、折斷力等檢測。

3.問：藥品生產企業潔凈廠房空氣潔凈度環境參數的監測標準與依據是什么？《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》未明確規定潔凈室的技術標準，例如：換氣次數、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進行潔凈度級別檢測確認時應采用何種標準？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第四十二條規定：“廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和儲存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響”。企業應結合產品和工藝特點確定潔凈區的溫度和濕度范圍。關于潔凈室技術標準，我國有多個國標均有所涉及，如：《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測方法可參考 GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010 等國標。ISO14644 對潔凈室的技術標準也有很強參考意義，另外國家食品藥品監管局藥品認證管理中心組織編寫的《藥品 GMP 指南》中也列出了一些要求，如換氣次數 D 級動態標準：6-20 次/h；C 級動態標準：20-40 次/h；B 級動態標準：40-60 次/h 等。