新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（三十四）

1.問：檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別是什么？哪些檢驗(yàn)方法或在何種情況下，要做“檢驗(yàn)方法確認(rèn)”？我公司常年生產(chǎn)成品的檢驗(yàn)均采用藥典方法，是需要做檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，還是需要做檢驗(yàn)方法確認(rèn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有明確檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別，但無論是方法確認(rèn)還是驗(yàn)證，其目的都是為了確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。一般說來，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是證明所采用的方法適合于相應(yīng)物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)要求。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、采用新的檢驗(yàn)方法、或已有檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)變更之時(shí)需要驗(yàn)證該檢驗(yàn)方法對(duì)該物料或產(chǎn)品的適用性。檢驗(yàn)方法的確認(rèn)是證明通過已驗(yàn)證的方法進(jìn)行產(chǎn)品測(cè)試的實(shí)驗(yàn)室條件適合于該物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)的過程。經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法或藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)收載的檢驗(yàn)方法，在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方法前或當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員或?qū)嶒?yàn)儀器發(fā)生變化后需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法的確認(rèn)，確保該測(cè)試條件下與原先的檢驗(yàn)結(jié)果一致。采取藥典方法，企業(yè)在第一次使用時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)方法確認(rèn)。但如果這個(gè)法定檢驗(yàn)方法已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室成功實(shí)施了較長(zhǎng)時(shí)間，且實(shí)施過程中未發(fā)現(xiàn)該檢驗(yàn)方法不適用，則企業(yè)不再需要進(jìn)行方法的確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)注意，并非所有檢驗(yàn)都需要進(jìn)行確認(rèn)，一些通用的檢驗(yàn)方法如：pH 值測(cè)定、干燥失重、熾灼殘?jiān)瓤筛鶕?jù)情況無需確認(rèn)。

2.問：原輔料和內(nèi)包裝材料的留樣時(shí)間不超過有效期嗎？如果產(chǎn)品放行后二年已超過有效期，是不是只需留樣到有效期？

答：關(guān)于物料的留樣，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》規(guī)定：制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。問題中的留樣如果超出了有效期，由于時(shí)間的原因物料性質(zhì)可能發(fā)生了變化，難以達(dá)到留樣的目的。此時(shí)，留樣的期限可以相應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，即可只留樣到有效期。